Em 1762 foi desdobrado formando os Regimentos de António Veríssimo Pereira de Lacerda e de Diogo Monney. Em 1763 foi reagrupado. Em 19 de Maio de 1806 tomou a designação de Regimento de Infantaria n.º 22.
Em 31 de Dezembro de 1807 foi licenciado por ordem do general Solano, integrando o .. Regimento de Infantaria da futura Legião Portuguesa, comandado ... .
Em 1808 foi mandado reunir em ..., e em 14 de Outubro foi formalmente restabelecido.

Designações:
Terço de Serpa
Regimento de Infantaria de Serpa

• Vicente Ferreira da Silva, de ... a 1796, por reforma;

• João de Brito Mosinho, tenente-coronel, de 26 de Novembro de 1796 a ...; coronel de 5 de Janeiro de 1809 a ...;

• John Buchan, coronel, de 25 de Junho de 1811 a ...;